Inmunoterapia en cáncer de esófago

¿De qué manera la inmunoterapia en cáncer de esófago está cambiando el pronóstico para los pacientes?

Revisado por:

Samuel J. Klempner, M.D.
Dana-Farber / Harvard Cancer Center

Se está estudiando la inmunoterapia como tratamiento de primera línea para disminuir la recurrencia del cáncer de esófago, así como en nuevas combinaciones para el cáncer en etapa avanzada.

Hay dos tipos principales de cáncer que pueden afectar el esófago, que es el tubo muscular por el cual pasan los alimentos de la boca al estómago, así como a la unión gastroesofágica (UGE):

• carcinoma de células escamosas: cáncer que se origina en las células planas que recubren el esófago
• adenocarcinoma: cáncer que se origina en las células que producen y secretan mucosidad, que generalmente se asocian con la mucosa gástrica ectópica

El cáncer de esófago es de tres a cuatro veces más común en los hombres que en las mujeres. Algunos de los factores de riesgo son el consumo de tabaco y el consumo elevado de alcohol, así como el reflujo de ácido, que puede inflamar las células del esófago y la unión gastroesofágica (UGE). Se estima que cada año se diagnostica cáncer de esófago a 500.000 personas en todo el mundo y a 19.000 en los Estados Unidos, y causa unas 15.000 muertes en los Estados Unidos. El índice de supervivencia relativa a cinco años del cáncer de esófago es del 43 % en pacientes con la enfermedad localizada solo en el esófago; del 23 % en el caso de que la enfermedad sea haya propagado a los ganglios linfáticos y órganos cercanos; y del 5 % en el caso de la enfermedad metastásica que se diseminó a partes distantes del cuerpo.

Opciones de tratamiento del cáncer de esófago

Cuando el cáncer de esófago se detecta tempranamente, existen varios tratamientos eficaces disponibles, como los tratamientos endoscópicos, la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia. La cirugía sigue siendo el tratamiento más común para el cáncer de esófago, y la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia funcionan bien cuando el cáncer está localizado. Para los pacientes con tumores en etapa avanzada o metastásicos, la quimioterapia es la base del tratamiento.

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para ayudar a eliminar las células cancerosas. Existen seis opciones de inmunoterapia aprobadas por la FDA para el cáncer de esófago.

Anticuerpos dirigidos

• Ramucirumab (Cyramza®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía VEGF/VEGFR2, que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer gastroesofágico en etapa avanzada
• Trastuzumab (Herceptin®): anticuerpo monoclonal dirigido a la vía HER2; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer gastroesofágico avanzado HER2 positivo, incluso como tratamiento de primera línea
• Trastuzumab deruxtecan (Enhertu®): conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a HER2, que lleva fármacos tóxicos a tumores; aprobado para subgrupos de pacientes con cáncer de gastroesofágico avanzado

Inmunomoduladores

• Dostarlimab (Jemperli): un inhibidor del punto de control que se dirige a la vía PD-1 / PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de esófago o gastroesofágico avanzado que tiene deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)
• Nivolumab (Opdivo®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de esófago o gastroesofágico avanzado
• Pembrolizumab (Keytruda®): inhibidor de puntos de control dirigido a la vía PD-1/PD-L1; aprobado para subconjuntos de pacientes con cáncer de esófago o gastroesofágico avanzado

Hay investigaciones en curso sobre la inmunoterapia en cáncer de esófago que prometen nuevas opciones de tratamiento. Muchos otros enfoques de inmunoterapia en cáncer de esófago demostraron ser prometedores en los primeros ensayos clínicos.

Impacto del CRI en el cáncer de esófago

La inmunoterapia tiene el potencial de mejorar el pronóstico de pacientes y familias afectadas por la enfermedad, y de acercarnos cada vez más a curas eficaces y duraderas para el cáncer de esófago.

• Los investigadores del CRI analizaron la expresión del antígeno del cáncer de testículo (CT) NY-ESO-1 en el cáncer de esófago, y han buscado correlacionar esa expresión con el estadio de la enfermedad y el resultado clínico (la alta incidencia de la expresión indica que podría ser un blanco viable para una vacuna).
• En una publicación del International Journal of Cancer, el investigador clínico Dr. Eiichi Nakayama y sus colegas de la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad de Okayama, Japón, señalaron que una vacuna compuesta por el péptido largo del NY-ESO-1f, administrada con inmunoestimulantes Montanide ISA-51 y Picibanil OK-432, podría provocar respuestas inmunitarias integradas, incluidos anticuerpos, linfocitos T auxiliares CD4+ y linfocitos T agresores CD8+ en nueve de los diez pacientes que participaron en un ensayo clínico de fase I.

Conozca los fondos destinados actualmente por el CRI a estudios sobre el cáncer de esófago en nuestro directorio de financiamientos.